La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative (mort des neurones du cerveau) conduisant progressivement et irréversiblement à la perte de la mémoire et des fonctions intellectuelles. La maladie d'Alzheimer (MA) touche environ 1 canadien sur 13 à partir de 65 ans, et 1 canadien sur 3 à partir de 85 ans. Cela représente plus de 450,000 personnes, et 97,000 nouveaux cas par an. Le vieillissement de la population des pays occidentaux fait de la maladie d'Alzheimer un redoutable problème socio-économique, chiffré à presque 5.5 milliards de dollars par an rien qu'au Canada. À ce jour, il n'y a toujours pas de traitement permettant de la soigner.

On ne connait toujours pas les causes exactes de la maladie d'Alzheimer, mais on pense que certains individus ont des prédispositions qui, combinées avec d'autres facteurs, peuvent induire la maladie.

Mon équipe de recherche s'intéresse principalement à l'impact de certains de ces facteurs, tels que l'âge, le diabète, ou l'anesthésie, sur des modèles animaux qui développent la maladie d'Alzheimer. En connaissant l'influence de ces facteurs sur le développement de la maladie, nous pouvons tester des médicaments ciblés destinés à la ralentir.

Lorsque l'on regarde le cerveau des patients, on s'aperçois que la maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'accumulation d'aggrégats extracellulaires de peptides beta-amyloïdes et intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée.Tau est une protéine associée aux microtubules (MT) dont la fonction principales est de stabiliser les MT. Dans la MA, tau devient hyperphosphorylée, se détache des MT et s'agrège sous forme de dégénérescence neurofibrillaire.La pathologie tau est particulièrement d’intérêt car sa présence corrèle avec le degré d’atteinte cognitive chez les patients Alzheimer

Notre laboratoire est l'un des seuls au Canada à se spécialiser sur la pathologie de tau in vivo. Notre objectif est donc de développer un programme de recherche examinant la régulation de la fonction de tau dans le cerveau normal, sa dérégulation dans le cerveau malade, avec une emphase sur la maladie d'Alzheimer, et de trouver de traitements pharmacologiques pour contrer la pathologie. Nous nous concentrons donc sur les trois grandes directions de recherche suivantes:

1. Bases moléculaires de la régulation de la protéine tau in vivo.
    1.1. Régulation de la phosphorylation
    1.2. Régulation de la toxicité et de l'aggrégation
    1.3. Régulation de la fonction stabilisatrice des microtubules
    1.4. Régulation de l'épissage alternatif
2. Impact de facteurs biologiques et environmentaux sur la pathogénèse de la maladie d'Alzheimer
     2.1. Vieillissement
     2.2. Diabète, insuline, métabolisme du cerveau
     2.3. Anesthésie
3. Traitements pharmacologiques de la maladie d'Alzheimer
    3.1. Activateurs de phosphatases
    3.2. Inhibiteurs de kinases
    3.3. Modulateurs d'aggrégation
 

Assistante de recherche

- Françoise MORIN, M.Sc.

Post-Doctorants

- Anastasia NOEL, Ph.D. (Bourse Société Alzheimer)

Doctorants

- Noura EL KHOURY, M.Sc. (Bourse Société Alzheimer)

- Franck PETRY, M.Sc. (Bourse Société Alzheimer)

- Maya DICKLER, M.Sc. (Bourse NORAMPAC, Bourse Société Alzheimer)

- Maud GRATUZE, M.Sc.

- Geoffrey TRUCHETTI, D.V.M., M.Sc.

Maitrises

- François BEZEAU

Stagiaires

- Isabelle POITRAS (1er cycle, Bourse CRSNG)

- Ruben Dario MARTINEZ CANO (1er cycle)

Anciens du laboratoire

- Alexis BRETTEVILLE, Ph.D. (Post-doctorant, 2010-2012)

- Carl JULIEN, Ph.D. (Post-doctorant, 2010-2012; Bourse Société Alzheimer)

- Marie-Amélie PAPON, Ph.D. (Post-doctorante, 2010-2011)

- Joanie BAILLARGEON, M.Sc. (Assistante de recherche, 2010-2011)

- François MARCOUILLER, M.Sc. (Étudiant maîtrise, 2009-2011)

- Alexandre LEMIEUX et Réda BENSAIDANE (Stagiaires 2010, collège; Médaille de Bronze à L'Expo-Sciences Pancanadienne; 1ère place au Défit BioTalent Sanofi-Aventis)